Ngày 1 tháng 12 là Ngày Thế giới phòng chống AIDS lần thứ 34. Mới đây, ca tự phục hồi thứ 2 trên thế giới đã xuất hiện! Tại sao người nhiễm HIV có thể tự phục hồi? Chúng ta còn cách chiến thắng căn bệnh AIDS bao xa?
Ngày 1 tháng 12 năm 2021 là Ngày Thế giới phòng chống AIDS lần thứ 34. Chủ đề của năm nay là "Sự sống là trên hết, chấm dứt AIDS và bình đẳng về sức khỏe". Dữ liệu mới nhất cho thấy tính đến cuối năm 2020, đã có hơn 1,05 triệu người nhiễm HIV tại Trung Quốc. Đồng thời, tỷ lệ lây nhiễm ở một số nhóm dân cư cũng tăng đáng kể.
▲Áp phích quảng cáo "Ngày thế giới phòng chống AIDS" lần thứ 34 vào ngày 1 tháng 12 năm 2021 (Nguồn ảnh/Trang web chính thức của Ủy ban Y tế Quốc gia)
Năm nay đánh dấu 40 năm kể từ khi ca bệnh AIDS đầu tiên được phát hiện trên toàn thế giới vào năm 1981, nhưng căn bệnh này vẫn phổ biến trong xã hội loài người.
Ngày 16 tháng 11 năm 2021, một bài báo đăng trên tạp chí y khoa nổi tiếng Annals of Internal Medicine đã xác nhận rằng Viện Ragon thuộc Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, MIT và Harvard tại Hoa Kỳ đã phát hiện trường hợp nhiễm HIV thứ hai trên thế giới tự khỏi mà không cần điều trị. Để bảo vệ sự riêng tư của cô, các nhà nghiên cứu đặt tên cô là "Bệnh nhân Esperanza" theo tên thị trấn nhỏ ở Argentina nơi cô sinh sống. Tại sao người nhiễm HIV có thể tự phục hồi? Liệu các nhà khoa học có thể khám phá ra bí mật đằng sau khả năng tự chữa lành? Chúng ta còn cách chiến thắng căn bệnh AIDS bao xa?
▲Tạp chí Annals of Internal Medicine đã xuất bản một bài báo có tiêu đề "Một phương pháp có thể chữa khỏi nhiễm HIV-1 mà không cần ghép tế bào gốc" (ảnh chụp màn hình bài báo của Tạp chí Annals of Internal Medicine)
Điều không thể thành có thể: Tự chữa lành kỳ diệu
Vào tháng 3 năm 2020, tại Esperanza, đông bắc Argentina, một người đàn ông đang lo lắng đi đi lại lại ở tầng dưới của một bệnh viện. Giống như những người chồng lo lắng khác, chàng trai trẻ này đã đợi bên ngoài tòa nhà trong nhiều giờ. Sự khác biệt là thứ anh mong đợi không phải là một đứa trẻ sơ sinh, mà là một món quà đặc biệt của cuộc sống - một nhau thai tươi từ một người phụ nữ đang mang thai.
Trong vài giờ nữa, anh ấy sẽ lấy mẫu nhau thai tươi này và đi đến Buenos Aires, nơi đang có lệnh phong tỏa dịch bệnh. Ở đó, nhiều nhà khoa học đang háo hức chờ đợi, hy vọng rằng gần 500 triệu tế bào sống mà mẫu này cung cấp sẽ tạo nên một phép màu nữa trong cuộc chiến chống lại căn bệnh AIDS của nhân loại.
Bệnh nhân cung cấp mẫu nhau thai là một phụ nữ 30 tuổi đến từ Esperanza. Vào năm 2013, bạn trai cũ của cô được chẩn đoán mắc bệnh AIDS và cô cũng được chẩn đoán mắc bệnh ngay sau đó.
Tuy nhiên, không giống như bạn trai cũ của cô, người đã qua đời bốn năm sau khi phát bệnh, hành vi của người phụ nữ này rất bất thường: kể từ khi được chẩn đoán, cô không biểu hiện bất kỳ triệu chứng nào và không phát hiện thấy bằng chứng nào cho thấy virus có thể sống sót hoặc nhân lên trong cơ thể cô. Dấu hiệu duy nhất cho thấy cô đã bị nhiễm HIV là sự xuất hiện của kháng thể trong cơ thể.
Trong tám năm theo dõi sau khi chẩn đoán, các nhà nghiên cứu đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng không chỉ kết quả xét nghiệm tải lượng vi-rút của bệnh nhân luôn thấp hơn ngưỡng mà cô ấy chưa bao giờ được điều trị bằng thuốc thường xuyên và chỉ dùng liệu pháp kháng vi-rút (ART) trong 6 tháng bằng cách uống thuốc trong thời gian mang thai vào năm 2019. Vào tháng 3 năm sau, sau khi người phụ nữ này sinh thành công một đứa trẻ sơ sinh khỏe mạnh không nhiễm HIV, các nhà khoa học đã xét nghiệm lại nhau thai của người phụ nữ này, một cơ quan mang một lượng lớn tế bào miễn dịch của mẹ và một lần nữa thu được một kết quả thú vị: không phát hiện thấy vi-rút HIV-1.
▲Một hàng hình vuông và hình tròn trống có nghĩa là "không phát hiện" (Nguồn: Một phương pháp chữa trị tiệt trùng có thể áp dụng cho nhiễm HIV-1 mà không cần cấy ghép tế bào gốc)
Các nhà nghiên cứu cho biết họ không tìm thấy bất kỳ bộ gen virus HIV hoàn chỉnh nào sau khi phân tích gần 1,2 tỷ tế bào đơn nhân máu ngoại vi của bệnh nhân và hơn 500 triệu tế bào đơn nhân từ mô nhau thai. Khi tiến hành các thí nghiệm về sự phát triển của vi-rút, họ không phát hiện thấy bất kỳ vi-rút HIV-1 nào có khả năng sao chép trong 150 triệu tế bào T CD4+ bất hoạt. Đồng thời, các nhà nghiên cứu không chỉ phát hiện ra một loại provirus đột biến khá hoàn chỉnh, chứng minh rằng virus HIV hẳn đã nhân lên trong cơ thể bệnh nhân, mà còn tìm thấy bằng chứng di truyền chứng minh đầy đủ rằng virus đã trải qua nhiều vòng nhân lên và suy yếu.
Nói cách khác, "bệnh nhân Esperanza" này thực sự không may bị nhiễm virus HIV, nhưng may mắn thay, cô đã hồi phục một cách kỳ diệu.
Ngày nay, cô gái may mắn này cũng biết được “sự đặc biệt” của mình. Bà chia sẻ với giới truyền thông: "Khi tôi nhận ra rằng căn bệnh của mình có ý nghĩa to lớn đối với cuộc chiến chống AIDS của nhân loại, tôi cũng cảm thấy mình có trách nhiệm rất lớn". Cô ấy không muốn mọi người biết tên mình, và cô ấy cùng chồng rất tự tin về tương lai - họ đang cân nhắc đến việc có một cuộc sống mới thứ hai.
"Siêu tinh hoa" thứ 2 thế giới xuất hiện
"Điều thực sự khiến tôi quan tâm là những gì đã xảy ra với bệnh nhân này trong những ngày và tuần đầu tiên sau khi nhiễm bệnh", Stephen Deeks, giáo sư y khoa tại Đại học California, San Francisco và là nhà nghiên cứu nổi tiếng về AIDS, cho biết. Theo ông, xét theo kết quả hiện tại, vì một số lý do, cơ thể của "Bệnh nhân Esperanza" không sản sinh ra đủ loại protein kháng thể HIV như hầu hết bệnh nhân AIDS. Thay vào đó, nó kích hoạt khả năng miễn dịch tự nhiên và ngăn chặn sự nhân lên của vi-rút từ rất lâu trước khi vi-rút lây lan và xâm chiếm hệ thống miễn dịch. Những lý do chính xác này là gì vẫn chưa được biết rõ.
Dix cho biết: "Thông thường điều này chỉ xảy ra nếu bệnh nhân bắt đầu dùng thuốc kháng vi-rút từ rất sớm".
Trên thực tế, lý do khiến bệnh AIDS khó chữa khỏi hoàn toàn là do virus HIV "chèn" bộ gen của chính nó vào bộ gen của tế bào người. Ở trạng thái này, HIV có thể trốn tránh thuốc và phản ứng miễn dịch của con người, đồng thời liên tục sản xuất ra các loại virus mới. Mặc dù các liệu pháp như ART có thể ngăn chặn sự sản sinh ra virus mới nhưng không thể loại bỏ hoàn toàn chúng. Đây là lý do tại sao bệnh nhân AIDS cần phải dùng thuốc suốt đời.
Tuy nhiên, khi số lượng bệnh nhân AIDS tiếp tục tăng và mọi người ngày càng hiểu biết sâu sắc hơn về AIDS, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng chỉ một số rất ít bệnh nhân có thể ức chế được virus HIV mà không cần dùng thuốc và chỉ dựa vào khả năng miễn dịch của chính mình. Mặc dù xét nghiệm virus của họ có kết quả dương tính, nhưng họ chưa bao giờ có triệu chứng của bệnh và mức độ virus trong cơ thể họ luôn rất thấp, đạt được "chữa khỏi chức năng". Những bệnh nhân may mắn này được gọi là "những người kiểm soát ưu tú" và chỉ chiếm chưa đến 0,5% trong số hơn 38 triệu bệnh nhân AIDS trên toàn thế giới.
Rõ ràng, "bệnh nhân Esperanza" cũng là một bộ điều khiển ưu tú, nhưng điểm khác biệt là hầu hết mọi người chỉ đạt được "chữa khỏi chức năng", tức là không thể tiêu diệt được vi-rút và chỉ có thể duy trì ở mức tải lượng thấp, nhưng cô ấy đã đạt được "chữa khỏi hoàn toàn" - không thể phát hiện bất kỳ trình tự vi-rút HIV hoàn chỉnh nào trong cơ thể. Trước đó, trên thế giới chỉ có một bệnh nhân được phát hiện vào tháng 8 năm 2020. Giống như "bệnh nhân Esperanza", bệnh nhân này có mật danh là "bệnh nhân San Francisco", không những không bao giờ dùng bất kỳ loại thuốc nào trong 25 năm kể từ khi được chẩn đoán mà các nhà nghiên cứu còn không phát hiện ra trình tự virus HIV hoàn chỉnh trong cơ thể cô.
▲"Bệnh nhân San Francisco" Lorraine Willenberg (phải) tham gia thảo luận về phương pháp điều trị HIV (Nguồn: UMA)
Tại sao cơ thể của "Bệnh nhân Esperanza" và "Bệnh nhân San Francisco" lại mạnh mẽ đến vậy? Thật đáng tiếc là câu trả lời cho câu hỏi này vẫn chưa được tiết lộ.
"Nếu chúng ta có thể so sánh DNA của cô ấy (bệnh nhân Esperanza) hoặc biểu hiện gen tế bào miễn dịch với những người khác, có thể chúng ta sẽ tìm thấy điều gì đó thú vị", Dix cho biết, mặc dù bản thân ông biết rằng mong muốn này chỉ là một giấc mơ viển vông: đối với hệ thống miễn dịch của con người, nhiều "người tham gia" vào phản ứng di truyền là các phân tử tạm thời. Gần như không thể biết được điều gì đã xảy ra trong cơ thể của "bệnh nhân Esperanza" vào một thời điểm nhất định cách đây hơn mười năm, hoặc thậm chí là truy tìm nguyên nhân gốc rễ sau nhiều thập kỷ.
Câu chuyện đã phục hồi và không thể lặp lại
Đối với phần lớn bệnh nhân AIDS, việc phải dùng thuốc suốt đời và chung sống với virus là số phận gần như không thể thay đổi. Tuy nhiên, mọi thứ đều có ngoại lệ. Ngoài "bệnh nhân San Francisco" và "bệnh nhân Esperanza" đã tự chữa lành, trong lịch sử loài người đã có những bệnh nhân đạt được "sự chữa khỏi hoàn toàn" thông qua điều trị.
Bệnh nhân AIDS đầu tiên được "chữa khỏi" trên thế giới có mật danh là "Bệnh nhân Berlin". Thật không may và may mắn khi anh ấy đã được chữa khỏi: giống như phần lớn bệnh nhân AIDS, "bệnh nhân Berlin" được chẩn đoán mắc HIV dương tính vào năm 1995, nhưng vì dùng thuốc sớm nên tình trạng của anh ấy đã được kiểm soát rất tốt. Tuy nhiên, như thể mọi chuyện không hề tồi tệ hơn, vào năm 2006, "bệnh nhân Berlin" không may được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính. Kể từ đó, các bác sĩ đã điều trị cho anh bằng phương pháp hóa trị nhằm mục đích điều trị bệnh bạch cầu thay vì HIV. Sau nhiều lần nhiễm trùng và hồi phục, các bác sĩ đã đề nghị ghép tế bào gốc tủy xương.
May mắn thay, "bệnh nhân Berlin" không chỉ tìm thấy tủy xương phù hợp mà mẫu bệnh phẩm còn có gen CCR5 đột biến. Hóa ra CCR5, với tư cách là một thụ thể protein, luôn đóng vai trò đồng lõa - nó có thể giúp virus HIV xâm nhập vào tế bào miễn dịch. Tuy nhiên, do thiếu một đoạn mã nên gen CCR5 đột biến không còn có thể đóng vai trò "hướng dẫn" được nữa. Thay vào đó, nó trở thành ngưỡng mà virus HIV không thể vượt qua, trở thành rào cản an toàn vững chắc. Sau 60 lần thử nghiệm không thành công, "bệnh nhân Berlin" đã được ghép tủy xương vào tháng 2 năm 2007 và thực sự không còn HIV - các nhà nghiên cứu không thể phát hiện bất kỳ chuỗi virus HIV nào trong máu của anh ấy!
Giống như "bệnh nhân Berlin", "bệnh nhân London" thứ hai được chữa khỏi HIV cũng được ghép tủy xương, và bạn đời của anh cũng có gen biến thể CCR5 hiếm gặp.
▲"Bệnh nhân Berlin" Timothy Brown (Nguồn ảnh: BBC)
Thành công trong việc chữa khỏi căn bệnh AIDS, về mặt lý thuyết là không thể chữa khỏi, chắc chắn là điều đáng mừng, nhưng liệu nó có đủ phổ biến không? Sự thật thì ngược lại: ghép tủy xương là một ca phẫu thuật cực kỳ nguy hiểm vì phản ứng ghép chống vật chủ mạnh mà nó gây ra có tỷ lệ tử vong cao.
Là bác sĩ điều trị của "bệnh nhân London", Ravindra Gupta, một nhà miễn dịch học tại University College London và là một nhà sinh học HIV nổi tiếng, tin rằng phương pháp điều trị này không chỉ tốn kém và phức tạp mà còn liên quan đến nhiều biến số và không phù hợp với tất cả bệnh nhân. Trước đây, các nhà nghiên cứu đã sử dụng phương pháp tương tự để thử nghiệm phương pháp điều trị trên bệnh nhân AIDS mắc bệnh bạch cầu, nhưng kết quả cuối cùng không mấy khả quan: bệnh nhân hoặc chết vì bệnh bạch cầu, hoặc chết vì biến chứng do ghép tế bào gốc, hoặc vẫn phát hiện thấy virus HIV trong cơ thể họ...
Niềm hy vọng mới hay bí ẩn mới?
Mặc dù việc "chữa khỏi" AIDS dường như là một thách thức không thể thực hiện được, và mặc dù vẫn còn nhiều điều bí ẩn về hai "siêu nhân" đã tự chữa khỏi bệnh, nhưng thật đáng mừng khi các nhà khoa học phát hiện ra nhiều người kiểm soát xuất sắc hơn và tìm ra cách cơ thể họ ngăn chặn vi-rút HIV hiệu quả, điều này cũng sẽ giúp ích cho phần lớn bệnh nhân AIDS trên toàn thế giới.
Giáo sư Yu Xu, nhà miễn dịch học tại Trường Y Harvard, cho biết: "Chúng tôi phát hiện ra rằng vị trí của bộ gen virus trong cơ thể kiểm soát tinh nhuệ (DNA) rất bất thường". Với tư cách là người đứng đầu dự án hợp tác giữa Harvard và Viện Y khoa Ragon của MIT, Xu Yu đã cam kết nghiên cứu nhóm đối chứng ưu tú của bệnh nhân HIV. Việc phát hiện ra hai bệnh nhân "siêu ưu tú" là kết quả theo dõi và quan sát lâu dài của nhóm nghiên cứu của Xu Yu.
▲Giáo sư Yu Xu, nhà miễn dịch học tại Trường Y Harvard (Nguồn: Boston Globe)
Trong quá trình nghiên cứu, Xu Yu và nhóm của ông đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng vị trí bộ gen của virus HIV trong cơ thể những người kiểm soát tinh nhuệ thường là một vị trí được gọi là "sa mạc gen", đây là một vị trí rất ít hoạt động. Ở đây, DNA của con người sẽ không bao giờ được "kích hoạt" - nghĩa là các loại virus HIV này sẽ bị "khóa" chặt trong bộ gen của tế bào và không thể được sử dụng để sao chép và sản xuất thêm virus, do đó sẽ không gây bệnh.
Trên thực tế, mặc dù lần lượt phát hiện ra "bệnh nhân San Francisco" và "bệnh nhân Esperanza", nhưng thái độ của Từ Vũ vẫn rất thận trọng. Trong một bài báo được công bố rộng rãi, Xu Yu thừa nhận rằng việc phát hiện ra "bệnh nhân Esperanza" rất đáng phấn khởi, nhưng điều đó không có nghĩa là cô đã bình phục hoàn toàn - họ không thể giải trình tự mọi tế bào trong cơ thể bệnh nhân và không thể đảm bảo rằng không có virus hoạt động trong đó. Đồng thời, xét đến việc bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc trong thời gian ngắn khi mang thai, người ta không thể loại trừ khả năng loại thuốc đó có hiệu quả.
Tương tự như vậy, Natalie Laufer, một nhà nghiên cứu tại Viện nghiên cứu y sinh học về Retrovirus và AIDS ở Buenos Aires và là bác sĩ điều trị cho "bệnh nhân Esperanza", cũng tin rằng mặc dù các nhà khoa học trong lĩnh vực AIDS không bao giờ có thể nói "chữa khỏi", nhưng ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy "kiểm soát hoàn toàn" là điều hoàn toàn có thể đối với một số cá nhân.
Bà cho biết: "Sự xuất hiện của những bệnh nhân có thể tự phục hồi đã thay đổi mô hình điều trị AIDS ở người". Trước đó, “liệu pháp cocktail” do Giáo sư David Ho đưa ra vẫn luôn được công nhận là phương pháp điều trị AIDS tốt nhất. Đối với "bệnh nhân San Francisco" và "bệnh nhân Esperanza" đã "hồi phục mà không cần điều trị", họ có thể có phản ứng tế bào T tiêu diệt cụ thể. Nếu các nhà khoa học có thể phát triển các liệu pháp phổ quát hơn dựa trên cơ chế miễn dịch kỳ diệu này, người ta hy vọng rằng nó có thể giúp phần lớn bệnh nhân AIDS loại bỏ hoàn toàn loại virus này và đạt được phương pháp chữa khỏi thực sự.
Tài liệu tham khảo
Các ổ chứa virus riêng biệt ở những cá nhân có khả năng tự kiểm soát HIV-1. Thiên nhiên, 2020.9.
Một phương pháp chữa trị vô trùng có thể có đối với nhiễm trùng HIV-1 mà không cần cấy ghép tế bào gốc.2021,11
Viết bởi phóng viên Wang Xueying, Biên tập viên ảnh và văn bản Chen Yongjie
Biên tập viên phương tiện truyền thông mới/Lv Bingxin
Sản xuất bởi: Science Central Kitchen
Sản xuất bởi: Tin tức Khoa học và Công nghệ Bắc Kinh | Khách hàng Science Plus
Chào mừng bạn chia sẻ với vòng tròn bạn bè của bạn
Nghiêm cấm sao chép khi chưa được phép
