Lý do tại sao loại virus corona mới "ưa chuộng" nam giới hơn có thể liên quan đến các yếu tố về hành vi như androgen, nồng độ ACE2, nhiễm sắc thể X, hút thuốc và rửa tay.
Được viết bởi Ye Yichu
Dữ liệu lâm sàng đầu tiên về bệnh viêm phổi do virus corona mới Vũ Hán (COVID-19) được công bố vào tháng 1 năm 2020 cho thấy ba phần tư bệnh nhân nhập viện là nam giới[1]. Sau đó, dữ liệu từ các quốc gia trên thế giới cũng xác minh phát hiện này - nam giới dễ bị nhiễm loại virus corona mới (SARS-CoV-2) hơn phụ nữ.
Những quan sát sơ bộ ở Tây Ban Nha cho thấy nhiều bệnh nhân nhập viện vì COVID-19 là nam giới bị hói đầu (rụng tóc liên quan đến androgen). Một nghiên cứu của Ý cho thấy nam giới chiếm 82% trong số 1.591 bệnh nhân được đưa vào khoa chăm sóc đặc biệt (ICU) từ ngày 20 tháng 2 đến ngày 18 tháng 3. Một nghiên cứu khác của Mỹ cũng xác nhận rằng trong số 5.700 bệnh nhân nhập viện vì COVID-19 tại Thành phố New York, tỷ lệ tử vong ở nam giới cao hơn nhiều so với nữ giới. [1] Trên thực tế, trong các trường hợp nhiễm SARS và MERS trước đây, nam giới mắc bệnh nhiều hơn nữ giới. Năm 2003, tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nam nhiễm SARS tại Hồng Kông cao hơn 50% so với bệnh nhân nữ. Năm 2015, tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nam nhiễm MERS cũng cao hơn đáng kể so với bệnh nhân nữ (32% so với 25,8%). [2]
Tại sao nam giới dễ mắc bệnh hơn? Gần đây, các nhà khoa học đã phát hiện ra nhiều manh mối.
“Thủ phạm” là ai? Androgen
Kết quả của một thí nghiệm trên tế bào cho thấy một loại enzyme có tên là TMPRSS2 (protease huyết thanh xuyên màng loại 2) đóng vai trò quan trọng trong quá trình lây nhiễm của SARS-CoV-2. [1]TMPRSS2 có thể cắt protein gai (còn gọi là protein S) trên bề mặt của SARS-CoV-2, cho phép nó hợp nhất tốt hơn với màng tế bào người và xâm nhập vào cơ thể người. TMPRSS2 được sản xuất khi androgen liên kết với thụ thể androgen. Điều này có nghĩa là androgen có thể tăng cường khả năng xâm nhập tế bào của SARS-CoV-2. Trên thực tế, TMPRSS2 cũng đóng vai trò kích hoạt protein gai trong SARS và MERS, gây ra sự hợp nhất của vi-rút và màng tế bào[3].
Tuy nhiên, androgen không chỉ có ở nam giới. Phụ nữ cũng có androgen trong cơ thể. Tại sao họ được tha? Trên thực tế, tất cả các hormone có thể liên kết với thụ thể androgen đều được gọi là androgen, trong đó quan trọng nhất là testosterone. Ở nam giới, androgen chủ yếu được sản xuất bởi tinh hoàn, trong khi ở phụ nữ, cả tuyến thượng thận và buồng trứng đều tiết ra testosterone. Điều này có nghĩa là phụ nữ có androgen trong cơ thể và khi androgen liên kết với thụ thể androgen, TMPRSS2 cũng sẽ được sản xuất. Tất nhiên, lượng androgen ở nam giới và phụ nữ là khác nhau. Lấy testosterone làm ví dụ, mức bình thường đối với nam giới là 270~1070 ng/dl (9~38 nmol/l), trong khi đối với phụ nữ là 15~70 ng/dl (0,52~2,4 nmol/l). Không khó để nhận thấy rằng mức độ androgen ở phụ nữ thấp hơn đáng kể so với nam giới và lượng TMPRSS2 được sản xuất cũng ít hơn, do đó tác động cũng nhỏ hơn.
Trên thực tế, đã có những nghiên cứu tương tự về virus SARS. Trong một thí nghiệm năm 2017 trên chuột bị nhiễm SARS, khi buồng trứng của chuột cái bị cắt bỏ, tỷ lệ tử vong của chúng tăng lên đáng kể, cho thấy estrogen bằng cách nào đó có tác dụng bảo vệ, nhưng việc ngăn chặn androgen ở chuột đực không làm thay đổi đáng kể tình trạng bệnh.[4]
Các nhà khoa học tin rằng androgen có thể không phải là lý do duy nhất ảnh hưởng đến sự khác biệt về tỷ lệ nhiễm COVID-19 giữa nam giới và nữ giới.
Protein bám "gai" của loại virus corona mới sử dụng cùng một yếu tố bám ACE2 như SARS-CoV và cả hai đều sử dụng protease tế bào TMPRSS2 để kích hoạt nó. Nguồn hình ảnh: Markus Hoffmann
ACE2
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự khác biệt về nồng độ men chuyển angiotensin 2 (ACE2) giữa nam và nữ cũng khiến nam giới dễ mắc COVID-19 hơn. ACE2 là một phân tử quan trọng trong hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAS) và cũng là "chìa khóa" để SARS-CoV và SARS-CoV-2 xâm nhập vào cơ thể con người. Protein gai (protein S) được đề cập ở trên xâm nhập bằng cách liên kết với ACE2. Nồng độ ACE2 trong máu nam giới cao hơn nhiều so với nữ giới. Sự khác biệt về nồng độ này có thể liên quan đến thực tế là nam giới dễ bị tổn thương hơn[5].
Ngoài ra, nam giới có tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp cao hơn phụ nữ. Nếu bệnh nhân tăng huyết áp bị nhiễm loại virus corona mới, loại virus này sẽ liên kết với thụ thể ACE2, kích hoạt một loạt các thay đổi trong hệ thống renin-angiotensin, dẫn đến hoạt động quá mức của hệ thống miễn dịch và làm tăng khả năng phát triển thành bệnh nặng.
nhiễm sắc thể
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng nhiễm sắc thể X của phụ nữ cũng có thể đóng vai trò bảo vệ[6]. Nhiễm sắc thể X chứa hầu hết các gen liên quan đến hệ thống miễn dịch. Phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X, điều đó có nghĩa là phụ nữ có khả năng đáp ứng miễn dịch đa dạng hơn. Trong thí nghiệm trên chuột bị nhiễm SARS được đề cập ở trên, chuột đực dễ bị nhiễm bệnh hơn chuột cái, có phản ứng miễn dịch thấp hơn và đào thải virus ra khỏi cơ thể chậm hơn. Một lý do quan trọng là các gen điều chỉnh phản ứng miễn dịch nằm trên nhiễm sắc thể X của nữ giới biểu hiện nhiều protein IFN.
Phụ nữ có hệ miễn dịch mạnh hơn nam giới đối với hầu hết các bệnh truyền nhiễm. Ví dụ, phụ nữ bị nhiễm HIV cấp tính có lượng vật chất di truyền của vi-rút trong máu ít hơn nam giới 40%, điều này cũng có nghĩa là lượng vi-rút gây nhiễm trong cơ thể họ ít hơn nam giới. Ngay cả đối với bệnh cảm lạnh thông thường do vi-rút gây ra, nam giới cũng có thể có các triệu chứng nghiêm trọng hơn phụ nữ. Nhiễm sắc thể X cũng có thể đóng vai trò bảo vệ phụ nữ khi bị nhiễm COVID-19, khiến họ ít bị tổn thương hơn. Nhưng mặt khác, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng 80% bệnh nhân mắc bệnh tự miễn là phụ nữ, những người có nhiều khả năng mắc các bệnh như viêm khớp dạng thấp.
Các yếu tố hành vi
Không nên đánh giá thấp tác động của việc hút thuốc. Một cuộc khảo sát năm 2017 cho thấy 54% nam giới trưởng thành ở Trung Quốc hút thuốc, trong khi chỉ có 2,6% phụ nữ trưởng thành hút thuốc[7]. Hút thuốc ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch của cơ thể, khiến người hút thuốc dễ bị nhiễm trùng phổi hơn. Đồng thời, người hút thuốc có xu hướng đưa tay lên miệng nhiều hơn. Những yếu tố này sẽ làm tăng nguy cơ mắc COVID-19 và cũng có thể làm tăng nguy cơ tiến triển của bệnh.
Ngoài hút thuốc, rửa tay cũng có thể là một yếu tố ảnh hưởng. Các cuộc khảo sát trước đây đã chỉ ra rằng nam giới ít rửa tay hơn phụ nữ. Cho dù là tần suất hay mức độ rửa tay nghiêm túc thì nam giới đều rửa tay kém hơn phụ nữ. Lây truyền qua tiếp xúc là một trong những con đường lây nhiễm của COVID-19, do đó, sự khác biệt trong thói quen rửa tay giữa nam giới và phụ nữ cũng có thể dẫn đến sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh.
Đàn ông có xu hướng gặp các triệu chứng nghiêm trọng hơn của vi-rút corona so với phụ nữCredit: Getty Images
Liệu việc chặn androgen có thể ngăn ngừa hoặc điều trị COVID-19 không? Như đã đề cập ở trên, androgen có thể sản xuất TMPRSS2, do đó làm tăng nguy cơ nhiễm trùng ở nam giới. Trên thực tế, TMPRSS2 thường gặp ở ung thư tuyến tiền liệt. Chặn androgen và giảm sản xuất TMPRSS2 là phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Vậy, liệu pháp ức chế androgen (ADT), một phương pháp điều trị ngăn chặn androgen, có thể ngăn ngừa hoặc điều trị COVID-19 không?
Không có đủ bằng chứng để chứng minh tính hiệu quả của nó, nhưng một số bằng chứng quan sát cho thấy phương pháp điều trị ADT có vẻ hiệu quả.
Một nghiên cứu của Ý đã phân tích dữ liệu từ 42.000 bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt và phát hiện ra rằng tỷ lệ mắc COVID-19 ở những bệnh nhân được điều trị bằng ADT thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân không được điều trị và nguy cơ nhập viện và tử vong cũng thấp hơn [1].
Một nghiên cứu hồi cứu khác cũng thu được kết quả tương tự. Trong số 58 bệnh nhân mắc cả ung thư tuyến tiền liệt và COVID-19, tỷ lệ nhập viện và nhu cầu thở oxy thấp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng ADT. Các nhà nghiên cứu đã phân tích rằng phát hiện này cho thấy phương pháp điều trị ADT có thể giúp ngăn chặn sự tiến triển của COVID-19 và giảm tỷ lệ các trường hợp nghiêm trọng [1].
Mặc dù mức độ bằng chứng trong các nghiên cứu này còn thấp, nhưng tính tương đồng của các kết quả đã khuyến khích các nhà nghiên cứu tiến hành thêm các thử nghiệm lâm sàng. Hiện nay, nhiều nghiên cứu đang đẩy mạnh các nỗ lực tiến hành thử nghiệm lâm sàng sử dụng thuốc chẹn androgen đã được chấp thuận (như finasteride, dutasteride, bicalutamide, v.v.) để xác định xem những loại thuốc này có thể ngăn ngừa hoặc làm giảm COVID-19 hiệu quả hay không.
Ngoài các thử nghiệm y sinh, các biện pháp can thiệp về hành vi có thể hỗ trợ phòng ngừa tốt hơn. Như đã đề cập ở trên, bỏ hút thuốc và rửa tay là hai yếu tố hành vi quan trọng có thể khiến nam giới dễ mắc COVID-19 hơn. Vì chúng là những yếu tố hành vi nên có nghĩa là chúng có thể thay đổi được. Việc chủ động bỏ thuốc lá và rửa tay thường xuyên chắc chắn có thể mang lại hiệu quả bảo vệ. Tất nhiên, đây cũng là một chủ đề phổ biến.
Nhìn chung, lý do khiến loại virus corona mới "ưa chuộng" nam giới hơn có thể liên quan đến các yếu tố về hành vi như androgen, nồng độ ACE2, nhiễm sắc thể X, hút thuốc và rửa tay. Trong tương lai, có thể sẽ phát hiện ra những lý do có liên quan hơn. Hy vọng rằng trong các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo, các phương pháp điều trị nhắm vào những nguyên nhân này, chẳng hạn như liệu pháp chẹn androgen, có thể được chứng minh là có hiệu quả và giải cứu nam giới khỏi nanh vuốt của COVID-19.
Tài liệu tham khảo
[1] https://www.sciencemag.org/news/2020/06/why-coronavirus-hits-men-harder-sex-hormones-offer-clues
[2] https://doi.org/10.7326/0003-4819-141-9-200411020-00006
[3] Iwata-Yoshikawa N, Okamura T, Shimizu Y, Hasegawa H, Takeda M, Nagata N. TMPRSS2 góp phần vào sự lây lan vi rút và bệnh lý miễn dịch trong đường thở của mô hình chuột sau khi nhiễm vi-rút Corona. J Virol. 2019;93(6):e01815-18.
[4] Channappanavar R, Fett C, Mack M, Ten Eyck PP, Meyerholz DK, Perlman S. Sự khác biệt dựa trên giới tính trong khả năng mắc bệnh nhiễm trùng do vi-rút corona gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng. J Miễn dịch. 2017;198(10):4046-4053. doi:10.4049/jimmunol.1601896
[5] Gavin Y Oudit, Marc A Pfeffer, Enzym chuyển đổi angiotensin huyết tương 2: dấu ấn sinh học mới trong suy tim có ý nghĩa đối với COVID-19, Tạp chí Tim mạch Châu Âu, Tập 41, Số 19, ngày 14 tháng 5 năm 2020, Trang 1818–1820,
[6] Fischer, J., Jung, N., Robinson, N. và cộng sự. Sự khác biệt về giới tính trong phản ứng miễn dịch với các bệnh truyền nhiễm. Nhiễm trùng 43, 399–403 (2015).
[7] https://www.vox.com/2020/4/9/21215063/coronavirus-covid-19-deaths-men-women-sex-dying-why
